Jaký je nejzdravější jídelníček?
Zjistěte, co říkají poslední vědecké poznatky o vašich oblíbených potravinách, tak abyste mohli volit pro sebe i své blízké to nejlepší.
Co způsobuje, že rakovina metastazuje?
Kyselina palmitová, nasycený tuk koncentrovaný v mase a mléčných výrobcích, může prostřednictvím tukového receptoru CD36 zvýšit metastatický potenciál rakovinných buněk.
Úvod: Toto je první část třídílné série o metastazování rakoviny. V této sérii se podíváme, jaké složky stravy přispívají k šíření rakoviny a jaká výživová opatření, včetně konkrétních potravin, nám mohou pomoci zmírnit riziko rozšíření rakoviny a tím i zvýšit šanci na přežití. Pojďme na to.
Tvorba metastáz je hlavní příčinou úmrtí u pacientů s rakovinou. Většina onkologických pacientů umírá kvůli metastázám. Nezabíjí je původní nádor, ale rakovina šířící se napříč tělem. „Odhaduje se, že metastázy jsou zodpovědné za 90 % úmrtí na rakovinu,“ přičemž jsme zatím dosáhli jen malého pokroku v zastavování šíření rakoviny, navzdory pokročilé medicíně. Někdy nemoc můžeme dokonce zhoršit: Léčbou vyvolané metastazování. Všechny běžné způsoby léčby rakoviny - ozařování, chemoterapie, chirurgie, dokonce i pronikání do nádoru tenkými jehlami kvůli biopsii má potenciál k problému přispět. Asi si lehce představíte, že řezání okolo nádoru a odpojování krevních cév může vést k migraci zbylých nádorových buněk. Ale proč i chemoterapie? Jak může chemoterapie zhoršit metastazování? Navzdory zmenšování velikosti původních nádorů může chemoterapie změnit okolní tkáně natolik, že to povede ke zvýšené míře průniku rakovinných buněk do krevního řečiště. Někdy je chemoterapie/chirurgie/ozařování zcela na místě, ale občas tyto metody mohou vést k dodatečné škodě. Kdybychom tak měli možnost, jak řešit příčinu šíření rakoviny.
Rozvoj antimetastatických léčiv byl brzděn skutečností, že jsme nebyli schopni identifikovat buňky, které spouštějí metastazování. Pak však byla vydána tato význačná studie. Vědci nalezli subpopulaci lidských rakovinných buněk „s jedinečnou schopností zahajovat proces metastazování,“ přičemž všechny vykazovaly vysoké hladiny tukového receptoru známého jako CD36. Říká se mu také „tukový ovladač“. Ukázalo se, že kyselina palmitová nebo vysoce tučná strava specificky posiluje potenciál rakovinných buněk spustit tvorbu metastáz. V čem kyselinu palmitovou najdeme? Ačkoliv byla původně objevena v palmovém oleji, nejvíce jí najdeme v mase a mléčných výrobcích. „Přibývají důkazy o tom, že kyselina palmitová... slouží jako signalizační molekula regulující postup a rozvoj mnoha onemocnění přímo na molekulární úrovni.“ Jde právě o ten nasycený tuk, na který reaguje náš CD36 receptor rakovinných buněk. Víme, že jsme viníka našli, protože jakmile receptor CD36 zablokujete, zablokujete i metastazování.
Výzkum sice proběhl na lidské rakovině, byla to však lidská rakovina vysazená do těl myší. Klinicky (u onkologických pacientů) přítomnost buněk vybavených CD36 receptorem pro rozvoj metastáz skutečně koreluje se špatnou prognózou. Uvedu příklad. CD36 evidentně řídí postup mozkových nádorů. Když se podíváte na křivky přežití, tak lidé s nádory s méně receptory CD36 žili výrazně déle. To stejné s úmrtností na rakovinu prsu. Není divu, když „CD36 zřejmě hraje klíčovou roli v dělení, migraci a růstu... prsních rakovinných buněk.“ Když potlačíte funkci CD36, dokážete potlačit také „migraci a invazi prsních rakovinných buněk.“ Zde je migrace a invaze rakovinných buněk před/po potlačení CD36.
Neplatí to jen u „nádorů odvozených od melanomů a rakoviny prsu.“ Nyní máme podezření, že „... CD36... řídí postup a metastazováni rakoviny vaječníků,“ jelikož dokážeme potlačit invazi a migraci rakovinných buněk z vaječníků a zastavit metastázy v lymfatických uzlinách a krvi blokováním CD36. Stejný účinek pozorujeme u rakoviny prostaty. Potlačte vstřebávání tuku do rakovinných buněk prostaty a můžete potlačit celý nádor. Jenže všechno to bylo zkoumáno s pomocí protilátek a léků blokujících receptor v laboratorním prostředí. Jestliže tyto rakovinné buňky spouštějící metastazování spoléhají zejména na tuk ze stravy, který podpoří šíření rakoviny, proč rovnou neomezit příjem tuku ze stravy?
Rakovinné buňky milují tuk a cholesterol. Důvod, proč metabolismus tuku může pohánět šíření rakoviny, může tkvět v tom, že v tuku je uloženo hodně energie. „Proto... metastazující buňky rády využijí této vlastnosti k získání velkého množství energie, kterou nejspíše potřebují k uchycení se na novém místě v těle.“
„Časy, kdy byl cukr považován za hlavní, ne-li jediný, zdroj paliva podporující dělení rakovinných buněk, jsou pryč.“ Zdá se, že „existuje výživnější způsob, jak začít metastazovat.“ Není divu, že „strava s vysokým obsahem tuku... hraje klíčovou roli ve zvyšování rizika různých typů rakovin... včetně několika pokročilých.“ Dobře, jestliže tedy tuk ze stravy umí „promazávat rakovinný stroj,“ mohly bychom použít specifické stravovací režimy k vyhladovění rakoviny omezením tuku ve stravě? To se dozvíme jedině testováním. A o něm si povíme příště.
© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org
© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org
- Elia I, Doglioni G, Fendt S-M. Metabolic hallmarks of metastasis formation. Trends Cell Biol. 2018;28(8):673-84.
- Lee W-C, Kopetz S, Wistuba II, Zhang J. Metastasis of cancer: when and how? Ann Oncol. 2017;28(9):2045-7.
- Martin OA, Anderson RL. Editorial: Therapy-induced metastasis. Clin Exp Metastasis. 2018;35(4):219-21.
- Middleton JD, Stover DG, Hai T. Chemotherapy-exacerbated breast cancer metastasis: A paradox explainable by dysregulated adaptive-response. Int J Mol Sci. 2018;19(11):3333.
- Pascual G, Avgustinova A, Mejetta S, et al. Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36. Nature. 2017;541(7635):41-5.
- Villanueva MT. Metastasis: The fat controller. Nat Rev Cancer. 2017;17(2):76-7.
- Carta G, Murru E, Banni S, Manca C. Palmitic acid: Physiological role, metabolism and nutritional implications. Front Physiol. 2017;8:902.
- Fatima S, Hu X, Gong RH, et al. Palmitic acid is an intracellular signaling molecule involved in disease development. Cell Mol Life Sci. 2019;76(13):2547-57.
- Hale JS, Otvos B, Sinyuk M, et al. Cancer stem cell-specific scavenger receptor CD36 drives glioblastoma progression. Stem Cells. 2014;32(7):1746-58.
- Liang Y, Han H, Liu L, et al. CD36 plays a critical role in proliferation, migration and tamoxifen-inhibited growth of ER-positive breast cancer cells. Oncogenesis. 2018;7:98.
- Zaoui M, Morel M, Ferrand N, et al. Breast-associated adipocytes secretome induce fatty acid uptake and invasiveness in breast cancer cells via CD36 independently of body mass index, menopausal status and mammary density. Cancers (Basel). 2019;11(12):2012.
- Ladanyi A, Mukherjee A, Kenny HA, et al. Adipocyte-induced CD36 expression drives ovarian cancer progression and metastasis. Oncogene. 2018;37(17):2285-301.
- Watt MJ, Clark AK, Selth LA, et al. Suppressing fatty acid uptake has therapeutic effects in preclinical models of prostate cancer. Sci Transl Med. 2019;11(478):eaau5758.
- Li Z, Kang Y. Lipid metabolism fuels cancer's spread. Cell Metab. 2017;25(2):228-30.
- Corbet C, Feron O. Emerging roles of lipid metabolism in cancer progression. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(4):254-60.
- Yeudall WA, Shahoumi L. A fatter way to metastasize. Oral Dis. 2018;24(5):679-81.
- Snaebjornsson MT, Janaki-Raman S, Schulze A. Greasing the wheels of the cancer machine: The role of lipid metabolism in cancer. Cell Metab. 2020;31(1):62-76.
- Chlebowski RT, Blackburn GL, Thomson CA, et al. Dietary fat reduction and breast cancer outcome: Interim efficacy results from the Women's Intervention Nutrition Study. J Natl Cancer Inst. 2006;98(24):1767-76.