
Jaký je nejzdravější jídelníček?
Zjistěte, co říkají poslední vědecké poznatky o vašich oblíbených potravinách, tak abyste mohli volit pro sebe i své blízké to nejlepší.

Rizika a přínosy nikotinamidové ribózy (NR), posilovače NAD+
Potlačení syntézy NAD+ pomocí NR u lidí může vysvětlovat rozdílné výsledky u hlodavců.
NR a NMN působí jako slibnější prekurzory NAD+ než NA nebo NAM, protože nezpůsobují zčervenání, ani přímo nepotlačují činnost sirtuinů. U myší NR a NMN zvyšovaly hladiny NAD+ v játrech, ale z těchto dvou pouze NR významně zvýšil NAD+ ve svalech. Navíc NR je zatím jediným posilovačem NAD+, který dokázal prodloužit myším život.
Máme nejméně 10 klinických studií NR a většina z nich ukazuje, že dokáže navýšit krevní hladiny NAD+ až o 168 %. Povšimněte si však, že většina dávek překračovala 300 mg, což je denní dávka schválená jako bezpečná U.S. Food and Drug Administration i European Food Safety Authority. Při schváleném dávkování je NAD+ posílen spíše tak o 50-60 %. Žádná dávka však nedokázala ovlivnit NAD+ v lidských svalech (oproti placebu).
Z hlediska využitelnosti lidmi a dat o bezpečnosti vychází NR lépe než NMN, což některé vedlo k označení NR za preferovaný prekurzor NAD+. A těmi některými myslím zaměstnance chemické firmy vyrábějící NR do doplňků stravy. Otázkou po všech těch studiích NR na lidech je, zda nějaké ze studií ukázaly klinické přínosy? Naneštěstí ne. Pojďme si je projít popořadě.
Po zohlednění mnohonásobného testování randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie NR na lidech středního a staršího věku neukázaly žádné významné přínosy nad placebo u žádného z následujících výsledků: ztuhlost tepen, funkce tepen, aktivace BAT, krevní tlak, regulace krevního cukru, tělesná hmotnost, srdeční energie či ejekční frakce, pálení tuku, ztučnění jater, cvičební kapacita, únava, inzulínová citlivost, metabolická flexibilita, metabolické zdraví, rychlost metabolismu, mitochondriální funkce, biogeneze, průtok krve svaly, síla horní a spodní části těla, funkce slinivky, uvolňování metabolických hormonů, léčba příznaků Parkinsonovy choroby, fyzická výkonnost.
Společnosti vnucující nám NR prohlašují, že je NR protizánětlivý, ale v jejich vlastní studii se změnily jen tři z deseti ukazatelů zánětu v porovnání s placebem a následující nezávislá studie používající stejnou dávku dvakrát déle zjistila, že všech 12 ukazatelů zánětu zůstalo nedotčeno.
Pozoruhodné je, že mnoho výsledků vyšlo přesně opačně u potkanů a myší. U hlodavců NR zvyšuje hladiny NAD+ ve svalech, zlepšuje citlivost na inzulín a mitochondriální biogenezi i většinu dalších věcí ze seznamu. Proč NR funguje u hlodavců, ale prakticky na plné čáře selhává u lidí? Někteří míní, že jde o nedostatečné dávkování. Typická dávka použitá ve studiích na myších byla asi dvojnásobná oproti těm používaným v mnoha studiích na lidech, jenže i dvojnásobná dávka byla na lidech testována, a bez výsledku.
Další možností je, že dochází k inhibici sirtuinu skrze NAM, hlavní produkt rozkladu NR. Na základě studií na myších dokonce víme, že NR se může metabolizovat ve střevech na NAM nebo NA ještě před dosažením řečiště. Každopádně na rozdíl od myší u lidí NR nedokáže zvýšit hladiny NAD+ ve svalech. Není proto překvapením, že nedochází k ovlivnění aktivity sirtuinu u lidí. Možná tím vysvětlíme ty nesourodé výsledky. Hlavní enzym syntetizující NAD+ u lidí byl ve vzorku svalů doplňováním NR potlačen. U myší se to neděje, ale u lidí ano. Toto tlumení je pravděpodobně adaptivní reakcí na nepřirozeně velký příval NR proudící do systému těla. Co se tedy stane, když doplněk přestanete užívat? Jak rychle se vám aktivita enzymu znovu obnoví?
U myší nejenže může mikroflóra ovlivnit NR, ale NR může ovlivnit mikroflóru. Některé přínosy NR pak lze dokonce přenést mezi myšmi transplantací výkalů. Takže přinejmenším u myší některé přínosy NR mohou být dílem ovlivnění myší mikroflóry. Zřetelné rozdíly mezi mikroflórou lidí a hlodavců mohou nabídnout další vysvětlení, proč NR funguje u nich, ale u nás ne.
Na rozdíl od NAM doplňování NR nezvýšilo hladiny homocysteinu, ale jedna studie kombinace NR plus analogu resveratrolu zvaného pterostilben zvýšila LDL cholesterol dost na to, aby zabila až 1 ze 40 lidí užívajících ho dlouhodobě. Tento účinek je nicméně pravděpodobně dílem pterostilbenu, jelikož NR samotný nezvyšuje LDL, zatímco pterostilben ano.
Jedna studie zjistila, že NR zjevně vyvolává malý pokles hematokritu, hemoglobinu a počtu krevních destiček během jednoho týdne užívání. Tento posun směrem k anemickému stavu je navrhován jako vysvětlení zhoršené fyzické výkonnosti potkanů na NR. Nicméně 35% pokles výkonu nedosáhl statistické významnosti. NR však způsobil významný nárůst systémového oxidativního stresu a další studie na hlodavcích zjistila zhoršení zánětu a chátrání metabolického zdraví. Pokud se však příznivé účinky na hlodavcích nepřenáší na lidi, tak bychom asi neměli čekat, že ty nepříznivé ano.
Regulační autority Austrálie, Kanady, Evropy a Spojených států amerických shodně povolily NR jako bezpečný přinejmenším do 300 mg denně (nebo 230 mg pro těhotné a kojící ženy). Nicméně nedostatek prokázaných klinických přínosů stojí proti užívání NR.
© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org
© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
- Cantó C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012;15(6):838-847.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD⁺ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436-1443.
- Conlon N, Ford D. A systems-approach to NAD+ restoration. Biochem Pharmacol. 2022;198:114946.
- Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Sci Rep. 2019;9(1):9772.
- Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep. 2019;28(7):1717-1728.e6.
- Dollerup OL, Chubanava S, Agerholm M, et al. Nicotinamide riboside does not alter mitochondrial respiration, content or morphology in skeletal muscle from obese and insulin-resistant men. J Physiol. 2020;598(4):731-754.
- Remie CME, Roumans KHM, Moonen MPB, et al. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr. 2020;112(2):413-426.
- Stocks B, Ashcroft SP, Joanisse S, et al. Nicotinamide riboside supplementation does not alter whole-body or skeletal muscle metabolic responses to a single bout of endurance exercise. J Physiol. 2021;599(5):1513-1531.
- Mehmel M, Jovanović N, Spitz U. Nicotinamide riboside-the current state of research and therapeutic uses. Nutrients. 2020;12(6):1616.
- Katsyuba E, Romani M, Hofer D, Auwerx J. NAD+ homeostasis in health and disease. Nat Metab. 2020;2(1):9-31.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286.
- Nascimento EBM, Moonen MPB, Remie CME, et al. Nicotinamide riboside enhances in vitro beta-adrenergic brown adipose tissue activity in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(5):1437-1447.
- Dolopikou CF, Kourtzidis IA, Margaritelis NV, et al. Acute nicotinamide riboside supplementation improves redox homeostasis and exercise performance in old individuals: a double-blind cross-over study. Eur J Nutr. 2020;59(2):505-515.
- Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):343-353.
- Dollerup OL, Trammell SAJ, Hartmann B, et al. Effects of nicotinamide riboside on endocrine pancreatic function and incretin hormones in nondiabetic men with obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5703-5714.
- Brakedal B, Dölle C, Riemer F, et al. The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metab. 2022;34(3):396-407.e6.
- A modern, nutrient-based defense against inflammation and aging. Tru Niagen.
- Chi Y, Sauve AA. Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a vitamin B3 with effects on energy metabolism and neuroprotection. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16(6):657-661.
- Campbell MTD, Jones DS, Andrews GP, Li S. Understanding the physicochemical properties and degradation kinetics of nicotinamide riboside, a promising vitamin B3 nutritional supplement. Food Nutr Res. 2019;63:3419
- Sauve AA. Metabolic disease, NAD metabolism, nicotinamide riboside, and the gut microbiome: connecting the dots from the gut to physiology. mSystems. 2022;7(1):e0122321.
- Shats I, Williams JG, Liu J, et al. Bacteria boost mammalian host NAD metabolism by engaging the deamidated biosynthesis pathway. Cell Metab. 2020;31(3):564-579.e7.
- Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Sci Rep. 2019;9(1):9772.
- Dellinger RW, Santos SR, Morris M, et al. Repeat dose NRPT (Nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017;3:17.
- Wolf AM. Rodent diet aids and the fallacy of caloric restriction. Mech Ageing Dev. 2021;200:111584.
- Brenner C, Boileau AC. Pterostilbene raises low density lipoprotein cholesterol in people. Clin Nutr. 2019;38(1):480-481.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017;12(12):e0186459.
- Palmer RD, Elnashar MM, Vaccarezza M. Precursor comparisons for the upregulation of nicotinamide adenine dinucleotide. Novel approaches for better aging. Aging Med (Milton). 2021;4(3):214-220.
- Kourtzidis IA, Stoupas AT, Gioris IS, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside decreases exercise performance in rats. J Int Soc Sports Nutr. 2016;13:32.
- Kourtzidis IA, Dolopikou CF, Tsiftsis AN, et al. Nicotinamide riboside supplementation dysregulates redox and energy metabolism in rats: Implications for exercise performance. Exp Physiol. 2018;103(10):1357-1366.
- Shi W, Hegeman MA, Doncheva A, Bekkenkamp-Grovenstein M, de Boer VCJ, Keijer J. High dose of dietary nicotinamide riboside induces glucose intolerance and white adipose tissue dysfunction in mice fed a mildly obesogenic diet. Nutrients. 2019;11(10):2439.
- Sun P, Qie S, Pan B. Nicotinamide riboside will play an important role in anti-aging therapy in humans, especially in the face skin anti-aging treatment. Aesthetic Plast Surg. 2022;46(Suppl 1):192-194.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel foods and Food allergens (NDA), Turck D, Castenmiller J, et al. Safety of nicotinamide riboside chloride as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 and bioavailability of nicotinamide from this source, in the context of Directive 2002/46/EC. EFSA J. 2019;17(8):e05775.
- Leduc-Gaudet JP, Dulac M, Reynaud O, Ayoub MB, Gouspillou G. Nicotinamide riboside supplementation to improve skeletal muscle mitochondrial health and whole-body glucose homeostasis: does it actually work in humans? J Physiol. 2020;598(4):619-620.
Nejnovější videa

Rizika a přínosy nikotinamidmononukleotidu (NMN), posilovače NAD+

Rizika a přínosy nikotinamidu (NAM), posilovače NAD+

Rizika a přínosy kyseliny nikotinové (NA), posilovače NAD+
