Jaký je nejzdravější jídelníček?
Zjistěte, co říkají poslední vědecké poznatky o vašich oblíbených potravinách, tak abyste mohli volit pro sebe i své blízké to nejlepší.
Jsou inhibitory PCSK9 ke snížení LDL cholesterolu bezpečné i účinné?
Lidé s genetickou mutací udržující hladinu LDL cholesterolu zhruba na 0,7 mmol/l žijí výrazně delší životy. Mohli bychom tyto účinky napodobit pomocí léků? A může vůbec LDL cholesterol klesnout až nezdravě nízko?
Extrapolací z grafů z velkých studií o snižování cholesterolu pomocí léků statinů jsme zjistili, že výskyt kardiovaskulárních příhod, jako jsou srdeční infarkty, by se blížil nule, pokud bychom dosáhli LDL cholesterolu nižšího než 1,5 mmol/l. Stačilo by to k prevenci prvního srdečního infarktu. Ti, kteří jej již prodělali, by jako prevenci dalšího potřebovali 0,7 mmol/l. Platí však, že nižší je lepší? A je vůbec bezpečné mít tak nízké hladiny cholesterolu?
Až do objevu inhibitorů PCSK9 jsme to nevěděli. Jestli je vám ten název lehce povědomý, je to proto, že jde o gen, který jsem vám přiblížil minule. Je to ten gen, jehož mutace lidem zajišťuje velmi nízký LDL. Právě tato mutace vedla farmaceutický průmysl ke snahám vymyslet léky narušující funkci genu PCSK9. Zdá se, že po prodělání srdečního infarktu je účinnějším řešením snížit LDL cholesterol na hodnotu nižší než 1,8 mmol/l. Při srovnání LDL 1,8 mmol/l a více s 0,7 mmol/l a méně byl v druhém případě snížený výskyt kardiovaskulárních úmrtí, infarktů a mrtvic. Méně příhod i ve srovnání s LDL pod 1,8 mmol/l. Konzistentní snižování rizika totiž lze dále pozorovat, i když začínáte na již nízkých 1,6 mmol/l a dále snižujete až na 0,5 mmol/l. Pozoruhodné je, že nebyly vidět žádné nežádoucí vedlejší účinky.
Možná by nás to nemělo překvapovat, jelikož právě s takovými hladinami LDL lidé přicházejí na svět. Existuje další typ genetické mutace, se kterou lidé mají celý život hladiny LDL cholesterolu okolo 0,7 mmol/l. Víme, že mají nezvykle dlouhou očekávanou délku života. Počkat! Jak jsme vlastně přišli na to, že by cholesterol mohl být příliš nízký?
Často opakovaná obava, že snižování cholesterolu může být nebezpečné kvůli vyčerpání zásob cholesterolu v buňkách, není podložena důkazy a nijak nebere v potaz šikovné rovnovážné mechanismy našeho organismu. Pamatujte, že naše těla se přizpůsobila právě takovým hladinám. Až donedávna většina z nás pobíhala po světě s LDL okolo 1,2 mmol/l. Podobné hladiny jsou proto pro lidský druh přirozené. Nedostatek důkazů, že by nízký nebo snížený cholesterol nějakým způsobem škodil, je v jasném kontrastu s hromadou důkazů o tom, že snížení cholesterolu je prevencí ischemické choroby srdeční, největšího zabijáka.
A co třeba tvorba hormonů? Jelikož lidské tělo potřebuje cholesterol pro syntézu steroidních hormonů, jako jsou hormony nadledvin a pohlavní hormony, panuje obava, že by tělo k tomu nemělo dostatek cholesterolu. Jestli to tak skutečně je, se dozvíme jedině otestováním. Po celé dekády je nám známo, že ženy užívající léky snižující cholesterol nemají žádné problémy s tvorbou estrogenu. Snížení cholesterolu nemá dopad ani na funkci nadledvin. Snížení cholesterolu ani neovlivňuje fungování varlat ve smyslu tvorby testosteronu. Naopak se zdá, že statiny zlepšují mužům erekci. Jde o očekávaný účinek snížení hladiny cholesterolu. Můžete si povšimnout, že tyto studie se zabývaly jen snížením LDL na 1,8 mmol/l a lehce pod. Jak je to s opravdu nízkým LDL?
Při užívání inhibitorů PCSK9 se většina lidí dostane na LDL 1 mmol/l a někteří dokonce pod 0,3 mmol/l! Přesto ani u těchto pacientů s hladinou LDL pod 0,3 mmol/l nebyly pozorovány žádné poruchy syntézy hormonů nadledvin, vaječníků a varlat. Riziko srdečních infarktů s dosažením nižších a nižších hladin LDL strmě klesá. Můžete jít například až na 0,2 mmol/l bez zjevného zdravotního rizika. Platí to však jen pro zkoumané období užívání těchto léků. Nejdelší doba sledování je zatím jen 6 let při užívání hned několika druhů léků pro dosažení maximálního snížení LDL cholesterolu. Uklidnit nás může skutečnost, že lidé s vzácnými mutacemi PCSK9 vedoucími k celoživotním hladinám LDL pod 0,5 mmol/l zůstávají zdravými a mají zdravé děti. Mutace ovlivňující cholesterol jsou vlastně vysvětlením dědičného „syndromu dlouhověkosti“. To však neznamená, že i léky budou bezpečné. Závěrem chci říci, že bychom se měli snažit snížit svůj LDL cholesterol co nejníže dokážeme. Před zavedením nové třídy léčiv je však vždy potřeba provést dlouhodobý výzkum. Jsme na dobré cestě, ale poznatky máme jen o prvních několika letech. Například u statinů jsme se o zvýšeném riziku cukrovky dozvěděli až po několika dekádách, kdy již byly léky schváleny a užívaly je miliony lidí. A navíc, roční léčba inhibitory PCSK9 vyjde na 330 000 Kč.
© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org
© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org
- Hochholzer W, Giugliano RP. Lipid lowering goals: back to nature? Ther Adv Cardiovasc Dis. 2010;4(3):185-91.
- Stein EA, Raal FJ. Targeting LDL: is lower better and is it safe? Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014;28(3):309-24.
- Steinberg D, Witztum JL. Inhibition of PCSK9: a powerful weapon for achieving ideal LDL cholesterol levels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(24):9546-7.
- Cohen J, Pertsemlidis A, Kotowski IK, Graham R, Garcia CK, Hobbs HH. Low LDL cholesterol in individuals of African descent resulting from frequent nonsense mutations in PCSK9. Nat Genet. 2005;37(2):161-5.
- Jaworski K, Jankowski P, Kosior DA. PCSK9 inhibitors - from discovery of a single mutation to a groundbreaking therapy of lipid disorders in one decade. Arch Med Sci. 2017;13(4):914-29.
- Qamar A, Libby P. Low-Density Lipoprotein Cholesterol After an Acute Coronary Syndrome: How Low to Go? Curr Cardiol Rep. 2019;21(8):77.
- Giugliano RP, Wiviott SD, Blazing MA, et al. Long-term Safety and Efficacy of Achieving Very Low Levels of Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Prespecified Analysis of the IMPROVE-IT Trial. JAMA Cardiol. 2017;2(5):547-55.
- Sabatine MS, Wiviott SD, Im K, Murphy SA, Giugliano RP. Efficacy and Safety of Further Lowering of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients Starting With Very Low Levels: A Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2018;3(9):823-8.
- Gotto AM Jr. Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Risk Reduction: How Low Is Low Enough Without Causing Harm? JAMA Cardiol. 2018;3(9):802-3.
- Lewis B, Tikkanen MJ. Low blood total cholesterol and mortality: causality, consequence and confounders. Am J Cardiol. 1994;73(1):80-5.
- Gitin A, Pfeffer MA, Hennekens CH. Editorial commentary: The lower the LDL the better but how and how much? Trends Cardiovasc Med. 2018;28(5):355-6.
- Bairey Merz CN, Olson MB, Johnson BD, et al. Cholesterol-lowering medication, cholesterol level, and reproductive hormones in women: the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Am J Med. 2002;113(9):723-7.
- Sezer K, Emral R, Corapcioglu D, Gen R, Akbay E. Effect of very low LDL-cholesterol on cortisol synthesis. J Endocrinol Invest. 2008;31(12):1075-8.
- Kocum TH, Ozcan TI, Gen R, et al. Does atorvastatin affect androgen levels in men in the era of very-low LDL targeting therapy? Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009;117(2):60-3.
- Kostis JB, Dobrzynski JM. The effect of statins on erectile dysfunction: a meta-analysis of randomized trials. J Sex Med. 2014;11(7):1626-35.
- Qamar A, Bhatt DL. Effect of Low Cholesterol on Steroid Hormones and Vitamin E Levels: Just a Theory or Real Concern? Circ Res. 2015;117(8):662-4.
- Blom DJ, Djedjos CS, Monsalvo ML, et al. Effects of Evolocumab on Vitamin E and Steroid Hormone Levels: Results From the 52-Week, Phase 3, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled DESCARTES Study. Circ Res. 2015;117(8):731-41.
- Glueck CJ, Gartside P, Fallat RW, Sielski J, Steiner PM. Longevity syndromes: familial hypobeta and familial hyperalpha lipoproteinemia. J Lab Clin Med. 1976;88(6):941-57.
- Packard CJ. LDL cholesterol: How low to go? Trends Cardiovasc Med. 2018;28(5):348-54.