Kontroverze kolem schválení léku na Alzheimerovu chorobu Aducanumab od společnosti Biogen FDA

Jaký je nejzdravější jídelníček?

Zjistěte, co říkají poslední vědecké poznatky o vašich oblíbených potravinách, tak abyste mohli volit pro sebe i své blízké to nejlepší.

Kontroverze kolem schválení léku na Alzheimerovu chorobu Aducanumab od společnosti Biogen FDA

Diskutuji o bezpečnosti a účinnosti nejnovějších léků na Alzheimerovu chorobu, aducanumabu (Aduhelm) a lecanemabu (Leqembi).

1. 2. 2024

Sdílet toto video

Aducanumab prodávaný jako Aduhelm je první nový lék schválený pro léčbu Alzheimerovy choroby za téměř 20 let. Spočívá v podávání nitrožilních infuzí protilátek cílících na protein amyloidního plaku, který je hlavní mozkovou patologií nemoci. Po studii první fáze, kdy nebyla žádná změna v placebo skupině, ale dramatická redukce amyloidního plaku při různých dávkách tohoto léku, přistoupili rovnou k fázi tři. Dvě randomizované kontrolované studie testující lék na tisících pacientech s Alzheimerovou chorobou. Naneštěstí byly obě studie ukončeny předčasně, když „analýza marnosti“ prohlásila studie za selhání. Kognice a funkce totiž v léčených skupinách dále klesaly. Nemělo by nás to překvapit, jelikož za posledních dvacet let vzniklo přes dvacet léků cílených na amyloidní plaky a všechny selhaly, nenabídly smysluplné kognitivní přínosy lidem s Alzheimerovou chorobou. A co víc, v roce 2022 vyšetřování klíčového dokumentu označující amyloidy za příčinný faktor v Alzheimerově chorobě odhalilo „šokujícím způsobem do očí bijící“ podvod s daty, což dále pošpinilo pověst amyloidové teorie. Není divu, že Aduhelm selhal, ale co se stalo poté, bylo skutečně překvapivé. Když už se zdálo, že jsou vyhlídky léku fuč, Biogen, společnost, jenž ho vyrobila, spustila tajnou kampaň s označením „Project Onyx“ a alternativními způsoby přesvědčila úřad FDA, aby lék nakonec schválil. Prošli si znovu data a našli podmnožinu pacientů v jedné ze studií, která pocítila zlepšení kognitivní funkce o 0,39 bodů na 18bodové škále. Bylo to silně pod minimálním standardem klinické významnosti (ta by byla alespoň 1-2 plné body) a stejná podmnožina lidí na stejné dávce v druhé studii nepocítila dokonce ani takový účinek. Takové zpětné analýzy dat jsou jako „vystřelit z pistole na stodolu a poté namalovat terč okolo dírek po kulkách“, jak se vyjádřil jeden statistik z komise FDA. Recenzenti z FDA zcela zbořili reanalýzu Biogenu a došli k závěru, že „nemáme žádné přesvědčivé podstatné důkazy, že by lék léčil nebo zpomaloval onemocnění“. The American Academy of Neurology poznamenala, že 35 % lidí na aducanumabu prodělalo otoky nebo krvácení mozku během prvních čtyř měsíců léčby. Jeden ze tří, to je desetkrát více než v placebo skupině. Není překvapivé, že ani jeden člen odborného poradního panelu FDA nehlasoval ve prospěch schválení léku (10 z 11 hlasovalo proti a 1 nijak). Přesto FDA ignoroval svou vlastní poradní komisi a v roce 2021 registraci léku schválil. FDA přiznal, že poskytnutá data „zanechávala nejistoty týkající se klinického přínosu“, a proto nešlo o standardní schválení, které zahrnuje označení, že je lék bezpečný a účinný. Místo toho použili „zrychlené schválení“, které umožňuje lékům získat povolení na bázi náhradních ukazatelů, v tomto případě odstraňování amyloidů. Jenže přes dva tucty dalších léků cílících na amyloidy selhaly. Navzdory přesvědčivé redukci plaků nebylo naměřeno klinické zlepšení a někdy došlo i ke zhoršení nemoci. Schválení aducanumabu FDA se stalo jedním z nejkontroverznějších kroků v nedávné historii. Schválení navzdory téměř jednomyslnému nesouhlasu jejich vlastní odborné komise, se dosud ještě nikdy nestalo. Tři členy komise to přimělo na protest odstoupit. Jeden z nich to označil za „pravděpodobně nejhorší rozhodnutí ohledně schválení léku v nedávné historii USA“. Reakce vědecké komunity lze nejlépe shrnout komentářem sepsaným předsedou American Geriatrics Society nadepsaným: „Explodovala mi z toho hlava…“ FDA stanovil, že Biogen bude povinný provést „postmarketingovou“ studii prokazující, že lék skutečně má nějaký přínos. Má však čas až do roku 2030 hlásit se s výsledky. V mezidobí si Biogen účtuje 1,2 milionu Kč za osobu ročně, přičemž úhrady z vlastní kapsy vycházejí na 250 000 Kč. A to v ceně nejsou zahrnuty náklady na nitrožilní podání nebo následujících 90-160 000 Kč za MRI sken, které jsou nutné pro sledování případného otoku a krvácení mozku. Ano, rizika silně převažují nad možnými přínosy, ale neměli by si pacienti a jejich rodiny o léčbě rozhodnout sami? Problém je, že známka schválení FDA implikuje, že je aducanumab bezpečný a účinný lék, ačkoliv se zatím zdá, že není ani jedno z toho. Oficiální postoj a vyjádření American Medical Directors Association specializované na zařízení dlouhodobé péče zní, že lék „má pravděpodobně velice neúměrné negativní následky“ pro miliony lidí žijící v této zemi s demencí. Evropský ekvivalent FDA se zřejmě nenechá tak lehce omámit farmaceutickým byznysem a doporučil lék zamítnout. To je vlastně pointa regulace léků. Jak se vyjádřil bývalý člen komise FDA, který odstoupil: „Zodpovídáme za ochranu zranitelných pacientů a jejich rodin nejen před podezřelými léky, ale i falešnými nadějemi.“ Kongresové vyšetřování dospělo k závěru, že schválení aducanumabu FDA bylo „plné nesrovnalostí“ a vzbuzuje „vážné obavy ohledně chyb v protokolu FDA a ignorování účinnosti Biogenem“. To však zdaleka nezastavilo FDA před urychleným schválením podobné protilátky v roce 2023, lecanemabu (prodávaného jako Lequembi) s podobně spornou účinností a bezpečností.

© Fakta o zdraví / NutritionFacts.org